De estilo románico que se encuentra en la zona de la antigua muralla de la ciudad en la Puerta de Zamora.
Fue construida a fines del siglo XI o inicios del XII y fue la sede de la Real Clerecía de San Marcos, asociación de clérigos gremial, de origen medieval, ejerció influencia desde el siglo XIV hasta finales del siglo XVIII.
Junto con la Universidad y el Cabildo Catedralicio era un organismo de poder en Salamanca.